Конвульсофин

1 таблетка содержит: действующие вещества вальпроат натрия 199,80 мг/ 333,00 мг, вальпроевая кислота 87,00 мг/ 145,00 мг (эквивалентно вальпроату натрия 100,20 мг/ 167,00 мг);
вспомогательные вещества: гипромеллоза-2910 57,00/ 95,00 мг, гипромеллоза-2208 57,00/ 95,00 мг, кремния диоксид коллоидный водный 27,60/ 46,00 мг, ацесульфам калия 3,60/ 6,00 мг;
оболочка: бутилметакрилата сополимер 11,55/ 15,20 мг, магния стеарат 2,89/ 3,80 мг, титана диоксид 1,97/ 2,60 мг, дибутилсебакат 1,75/ 2,30 мг, натрия лаурилсульфат 0,84/ 1,10 мг.

Взрослые пациенты (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами):
• лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических;
• лечение синдрома Леннокса-Гасто;
• лечение парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;
• лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. Пациенты детского возраста старше 6 лет (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами):
• лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических;
• лечение синдрома Леннокса-Гасто;
• лечение парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.

Начальная доза Конвульсофина составляет 5-10 мг/кг массы тела. Через каждые 4-7 дней эту дозу увеличивают на 5 мг. Средняя суточная доза для взрослых составляет 20 мг/кг массы тела, для детей старше 14 лет - 25 мг/кг массы тела, для детей в возрасте до 14 лет - 30 мг/кг массы тела. Суточную дозу распределяют на 2-4 приема. При нарушении функции почек суточную дозу Конвульсофина следует снизить. Препарат следует принимать во время или после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.

• повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
• острый гепатит;
• хронический гепатит;
• тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или его близких кровных родственников;
• тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
• тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
• печеночная порфирия;
• установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразы (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы;
• пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. раздел «Особые указания»);
• одновременное применение с мефлохином;
• одновременное применение с препаратами Зверобоя продырявленного;
• детский возраст до 6 лет;
• в период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения (см. разделы «Особые указания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
• в период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;
• у женщин с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности (см. разделы «Особые указания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, боли в области желудка, диарея (эти явления можно устранять приемом препарата после еды и предупреждать назначением его в постепенно повышающихся дозах), преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, повышенное слюноотделение; редко - выраженные нарушения функции печени и поджелудочной железы (возникающие в первые 6 мес лечения, чаще всего на 2-12-й неделе и при проведении комбинированной противоэпилептической терапии); в единичных случаях - стоматит.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, тремор, парестезии, атаксия, головокружение, головная боль; в отдельных случаях - сонливость и нарушения сознания вплоть до коматозного состояния.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Прочие: увеличение или уменьшение массы тела, повышение аппетита, алопеция, лейкопения, периферические отеки.

При беременности применение Конвульсофина возможно только по строгим показаниям, после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и возможного риска для плода. В I триместре и, особенно между 20 и 40 днем беременности, препарат назначают в самых низких дозах. Необходимо регулярно контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови. С целью ранней диагностики аномалий развития плода рекомендуется проводить УЗ-исследования и альфа1-фетопротеиновый тест. Вальпроевая кислота выделяется с материнским молоком в незначительных количествах, не представляющих опасности для ребенка, поэтому, как правило, прекращения грудного вскармливания в период терапии Конвульсофином не требуется.

Противоэпилептический препарат. Механизм действия связан с повышением содержания тормозного нейромедиатора гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в ЦНС вследствие ингибирования фермента GABA-трансферазы. При этом уменьшается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. Конвульсофин тормозит распространение эпилептического возбуждения в области корковых эпилептогенных очагов и повышает кортикальный судорожный порог к электрическим раздражениям.

Всасывание. После приема внутрь из кальциевой соли вальпроевой кислоты в тонкой кишке образуется свободная вальпроевая кислота, которая быстро абсорбируется. Cmax в крови достигается примерно через 3 ч; терапевтическая концентрация в плазме крови составляет от 40 до 100 мкг/мл.
Распределение. Css вальпроевой кислоты достигается на 3-й, самое позднее на 8-й день от начала приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 90%.
Метаболизм. Метаболизируется с образованием гидроксилированных производных вальпроевой кислоты.
Выведение. T1/2 составляет 7-8 ч.

Препарат следует хранить при комнатной температуре.

3 года

Переход от лечения другим противосудорожным препаратом к терапии Конвульсофином производят медленно, постепенно понижая дозу предыдущего препарата. При назначении Конвульсофина одновременно с другими противоэпилептическими средствами дозу последних, особенно фенобарбитала, следует снизить. Побочное действие чаще возникает при проведении комбинированной терапии, чем при монотерапии Конвульсофином. Если на фоне применения Конвульсофина отмечается учащение эпилептических приступов, свидетельствующее о снижении эффективности препарата, а также усиление выраженности побочного действия, необходимо провести тщательное обследование больного с определением лабораторных показателей функции печени, поджелудочной железы, свертывающей системы крови. При выявлении значительных нарушений Конвульсофин следует отменить. Перед хирургическими и стоматологическими манипуляциями больным, принимающим Конвульсофин, следует определять время кровотечения. Следует учитывать, что на фоне приема Конвульсофина возможны ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче.
Контроль лабораторных показателей. На фоне терапии Конвульсофином необходимо периодически контролировать активность печеночных трансаминаз, уровень билирубина, общего белка, фибриногена в плазме крови, альфа-амилазы в моче, тромбопластиновое время. У детей эти показатели следует определять до начала лечения, затем через короткие промежутки времени (через 1, 3, 5, 7, 9 недель) и далее 1 раз в 4 недели до конца первых 6 мес лечения; у взрослых и подростков - перед началом лечения и каждый месяц в течение первого полугодия лечения.
Использование в педиатрии. С особой осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Конвульсофин детям младшего возраста, особенно при проведении комбинированной противоэпилептической терапии. Риск развития выраженных нарушений функции печени на фоне приема Конвульсофина повышен у грудных детей и детей в возрасте до 1.5 лет с тяжелыми эпилептическими припадками, особенно если наряду с этим имеются повреждения головного мозга, отставание в умственном развитии и/или врожденная болезнь обмена веществ. В этом случае применять Конвульсофин можно только для монотерапии. У детей старше 10 лет частота развития гепатотоксического эффекта значительно убывает.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат может ослаблять скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания, поэтому пациентам, принимающим Конвульсофин, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности.