Валсартан+Гидрохлортиазид

1 таблетка 80 мг + 12,5 мг содержит:
Действующие вещества: валсартан – 80,00 мг; гидрохлоротиазид – 12,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 35,20 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) – 36,00 мг; кроскармеллоза натрия – 7,00 мг; повидон-К25 – 5,00 мг; кремния диоксид коллоидный – 2,70 мг; магния стеарат – 1,60 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 2,85 мг; титана диоксид – 1,40 мг; макрогол-4000 – 0,75 мг.
1 таблетка 160 мг + 12,5 мг содержит:
Действующие вещества: валсартан – 160,00 мг; гидрохлоротиазид – 12,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 82,90 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) – 72,00 мг; кроскармеллоза натрия – 14,00 мг; повидон-К25 – 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный – 5,40 мг; магния стеарат – 3,20 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 5,70 мг; титана диоксид – 2,70 мг; макрогол-4000 – 1,50 мг; краситель железа оксид красный – 0,10 мг.
1 таблетка 160 мг + 25 мг содержит:
Действующие вещества: валсартан – 160,00 мг; гидрохлоротиазид – 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 70,40 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) – 72,00 мг; кроскармеллоза натрия – 14,00 мг; повидон-К25 – 10,00 мг; кремния диоксид коллоидный – 5,40 мг; магния стеарат – 3,20 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 5,70 мг; титана диоксид – 2,80 мг; макрогол-4000 – 1,50 мг.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Внутрь, 1 раз в сутки, ежедневно, независимо от времени приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости.
В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетка препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид, содержащая валсартан/гидрохдоротиазид в дозе 80 мг + 12,5 мг или 1 таблетка 160 мг + 12,5 мг.
Доза препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата (не ранее, чем через 4-6 недель) путем титрования доз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг и до максимальной суточной дозы в пересчете на гидрохлоротиазид 25 мг.
Максимальное снижение уровня АД обычно достигается в течение 2-4 недель терапии, но у некоторых пациентов – в течение 4-8 недель, что необходимо учитывать при титровании дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин (0,5 мл/сек)) коррекции дозы не требуется. Применение препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид противопоказано у пациентов с анурией или нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Максимально рекомендованная суточная доза валсартана пациентам с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести без явлений холестаза составляет 80 мг. Применение препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид противопоказано у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, билиарным циррозом или холестазом в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы: основным ожидаемым проявлением передозировки валсартана является выраженное снижение АД, которое может привести к нарушению сознания, коллапсу и/или шоку. При передозировке гидрохлоротиазида возможно развитие следующих симптомов: тошнота, сонливость, снижение ОЦК, нарушение ритма сердца и спазм мышц, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.
Лечение: симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае ранней диагностики передозировки рекомендовано вызвать рвоту и/или промыть желудок. Следует стабилизировать показатели гемодинамики. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами и восполнить ОЦК (в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида) под контролем показателей гемодинамики и диуреза. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, так как значительная его часть связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа.

- Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
- Анурия;
- Нарушения функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
- Нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
- Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
- Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
- Беременность, планирование беременности, период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не доказана).

Определение критериев частоты побочных эффектов: очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто (более 0.1% и менее 1%); редко (более 0.01% и менее 0.1%); очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (частоту развития по имеющимся данным установить невозможно).
Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение ОЦК.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота; очень редко - диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - нарушение функции почек.
Общие реакции: нечасто - повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, нейтропения.
Побочные эффекты на фоне приема каждого из компонентов комбинации Валсартан
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - явления гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность.
Гидрохлоротиазид
Со стороны обмена веществ: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида), часто - гипомагниемия и гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко - гипохлоремический алкалоз.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна - апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: редко - нарушения сна, депрессия.
Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).
Со стороны сердца: редко - аритмии.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, частота неизвестна - многоформная эритема.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечные спазмы.
Общие реакции: частота неизвестна - гипертермия, астения.

Беременность
Валсартан
Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется. Применение АРА II противопоказано во II-III триместрах беременности, поскольку применение во II-III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушении функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности неумышленно получали валсартан. Если препарат все-таки применялся во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности.
Новорожденные, матери которых получали АРА II во время беременности, нуждаются в медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно I триместре, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно развитие тромбоцитопении, нарушения водно-электролитного баланса, желтухи у плода или новорожденного. При подтверждении беременности препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид необходимо отменить как можно раньше.
Период грудного вскармливания
Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Валсартан + Гидрохлоротиазид – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) и тиазидный диуретик.
Фармакодинамика
Валсартан
Валсартан является селективным АРА II для приема внутрь небелковой природы. Избирательно блокирует AT₁-рецепторы, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Следствием блокады AT₁-рецепторов является повышение концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением AT₁-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении AT₁-рецепторов. Его сродство к АТ₁-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к АТ₂-рецепторам. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших АРА II, в сравнении с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его применения. При постоянном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД. Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.
Гидрохлоротиазид
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы ионов натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в данной системе, что приводит к увеличению экскреции ионов натрия и хлора примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому снижение содержания калия в сыворотке крови при одновременном применении гидрохлоротиазида с валсартаном менее выражено, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика
Валсартан
Всасывание
После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax в плазме крови уменьшаются на 40% и 50% соответственно. Тем не менее, через 8 часов после приема валсартана, принятого натощак и с пищей, его плазменные концентрации одинаковы в обеих группах. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (V) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбумином.
Метаболизм
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы принятой внутрь, выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (Т½α) менее 1 часа и β-фаза с Т½β - около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, почечный клиренс - 0,62 л/час (около 30% от общего клиренса). Т½ валсартана составляет 6 часов. Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
При приеме внутрь гидрохлоротиазид всасывается быстро. Сmах в плазме крови достигается через 2 часа после приема внутрь. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально относительно увеличению дозы. Одновременный прием с пищей может привести к увеличению или уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, данные изменения не имеют клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%.
Распределение
Видимый V составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40-70%. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 раза превышающей плазменную.
Метаболизм, выведение
Гидрохлоротиазид элиминируется практически в неизмененном виде. Т½ конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется. При приеме 1 раз в сутки накопление гидрохлоротиазида незначительно. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.
Валсартан + гидрохлоротиазид
При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается на 30%, а биодоступность валсартана существенно не изменяется. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияние на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов препарата в отдельности или эффект плацебо.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
AUC валсартана у некоторых пациентов пожилого возраста больше, чем у добровольцев молодого возраста. Данные изменения клинического значения не имеют. Предположительно, у пациентов пожилого возраста с нормальным уровнем АД и артериальной гипертензией системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30-70 мл/мин коррекции дозы препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид не требуется. Нет данных по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, в отличие от гидрохлоротиазида. При наличии почечной недостаточности Сmах и AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести Т½ гидрохлоротиазида удлиняется практически в два раза.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести AUC валсартана была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных по применению валсартана у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому коррекции его дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью.

При температуре не выше 25 ºС.
Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Двойная блокада РААС
Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) не требуется изменения дозы препарата. При применении препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется регулярно контролировать содержание калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Состояние после перенесенной трансплантации почки
Безопасность применения комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП
Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Нарушение функции печени
Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид не применяется у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести без явлений холестаза препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью.
Нарушения водно-электролитного баланса
При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, отмечались случаи развития гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии (так как увеличивается выведение магния почками) и гиперкальциемии (так как снижается выведение кальция почками). Рекомендуется при применении препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, в особенности калия.
Гипонатриемия и/или снижение ОЦК
У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или при сниженном ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков) в редких случаях в начале терапии возможно выраженное снижение АД с клиническими проявлениями. Поэтому в начале лечения следует провести коррекцию содержания натрия в сыворотке крови и/или восполнить ОЦК. В случае выраженного снижения АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валсартан + Гидрохлоротиазид может быть продолжено.
ХСН тяжелой степени (III-IV функционального класса по классификации NYHA) или другие заболевания, сопровождающиеся стимуляцией РААС
У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA), терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях – ОПН. Невозможно исключить развитие нарушений функции почек вследствие подавления активности РААС на фоне приема препарата Валсартан + Гидрохлоротиазид. Терапию препаратом Валсартан + Гидрохлоротиазид следует проводить с осторожностью, под контролем функции почек.
Первичный гиперальдостеронизм
Препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид не эффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом по причине отсутствия активации РААС.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью, так как возможно повышение концентраций креатинина и мочевины в плазме крови.
Системная красная волчанка
При применении тиазидных диуретиков (в том числе гидрохлоротиазида) описаны случаи развития обострения и ухудшения течения заболеваний соединительной ткани (например, СКВ).
Фоточувствительность
Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых (УФ) лучей.
Немеланомный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) – базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств. У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь.
Тиазидные диуретики снижают экскрецию ионов кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне применения тиазидного диуретика может свидетельствовать о гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить тиазидные диуретики включая гидрохлоротиазид.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Реакции повышенной чувствительности
Реакции гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечались у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. При применении валсартана у пациентов наблюдалось развитие ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе отмечалось развитие ангионевротического отека на фоне применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид и не возобновлять лечение препаратом.
Хориоидальный выпот/острая миопия/острая вторичная закрытоугольная глаукома
Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазу; возникают, как правило, в течение нескольких часов или недель после начала терапии тиазидным/тиазидоподобным диуретиком. При отсутствии лечения острая вторичная закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием тиазидного /тиазидоподобного диуретика. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на производные сульфонамида и/или пенициллины в анамнезе.
Острая респираторная токсичность
Сообщалось об очень редких случаях развития острой респираторной токсичности тяжелой степени, включая ОРДС, после применения гидрохлоротиазида. В большинстве случаев отек легких развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Начальные симптомы включают: одышку, повышение температуры тела (лихорадка), дыхательную недостаточность и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС необходимо отменить препарат Валсартан + Гидрохлоротиазид и назначать соответствующее лечение. Не следует назначать гидрохлоротиазид пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС на фоне приема гидрохлоротиазида.