Везомни

солифенацина сукцинат 6 мг
тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг
* каждая двухслойная таблетка содержит один слой солифенацина сукцината (6 мг) и один слой тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг).
Вспомогательные вещества: маннитол - 83 мг, мальтоза - 10 мг, магния стеарат - 2.2 мг, макрогол 7 000 000 - 200 мг, макрогол 8000 - 40 мг.

— лечение симптомов наполнения (ирритативных симптомов), от умеренных до сильно выраженных (ургентные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание), и симптомов опорожнения (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы у мужчин.

Взрослые старше 18 лет, а так же пожилые пациенты
Внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут независимо от приема пищи.
Таблетка должна быть принята целиком, ее нельзя разжевывать, т.к. это может повлиять на пролонгированное высвобождение активного вещества.

симптомы. Передозировка при применении комбинации солифенацина и тамсулозина может потенциально привести к тяжелому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Высокие дозы, принятые случайно во время проведения клинических исследований, соответствовали 126 мг солифенацина сукцината и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приеме в течение 16 дней лечения сообщалось об умеренной сухости слизистой оболочки ротовой полости.

Лечение. В случае передозировки препарата солифенацина и тамсулозина пациенту следует принять активированный уголь. Может быть эффективным промывание желудка в течение первого часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки солифенацина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно устранить следующим образом:

тяжелое антихолинергическое влияние на ЦНС, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;
судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;
дыхательная недостаточность: лечение с применением ИВЛ;
тахикардия: симптоматическое лечение, при необходимости; блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующая передозировка тамсулозином потенциально может вызвать тяжелую гипотензию;
задержка мочеиспускания: катетеризация.
Как и в случае применения других антимускаринових средств, в случае передозировки особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском развития пролонгации интервала Q–T (например с гипокалиемией, брадикардией и одновременным применением лекарственных средств, которые могут удлинять интервал Q–T) и соответствующих ранее существовавших сердечных заболеваний (например ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

При острой гипотензии, которая возможна при передозировке тамсулозина, требуется симптоматическое лечение. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками в плазме крови, гемодиализ малоэффективен.

— повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ;
— проведение гемодиализа;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, кетоконазолом;
— наличие тяжелых желудочно-кишечных заболевании (включая токсический мегаколон), миастении и закрытоугольной глаукомы;
— ортостатическая гипотензия;
— детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
Везомни следует с осторожностью назначать пациентам с:
- тяжелой почечной недостаточностью;
- риском задержки мочеиспускания;
- желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
- риском пониженной моторики ЖКТ;
- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфопаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
- с автономной нейропатией;
- у пациентов с такими факторами риска, как синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалась пролонгация интервала QT и тахикардия типа "пируэт".
У некоторых пациентов, получавших лечение солифенацином после регистрации препарата, была отмечена анафилактическая реакция. При развитии анафилактических реакций лечение Везомни должно быть прекращено и необходимо проведение соответствующего лечения.
Как и при использовании других альфа1-адреноблокаторов, при лечении тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение АД, которое в редких случаях может привести к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут.
У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимавших тамсулозина гидрохлорид, во время оперативного вмешательства но поводу катаракты и глаукомы отмечалось развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Не рекомендуется начинать терапию Везомни у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Целесообразность отмены терапии Везомни за 1-2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы до сих пор нс доказана. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент Везомни. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза.
Везомни следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4, например, верапамилом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом. Препарат не следует использовать у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6 в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 или сильными ингибиторами CYP2D6, например, пароксетином.
Пациенты с почечной недостаточностью
Везомни может применяться пациентами с легкой и умеренной почечной недостаточностью, но с осторожностью следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Везомни может применяться пациентами с легкой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью ≤7). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует принимать препарат с осторожностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (балл по шкале Чайлд-Пью выше 9) применение Везомни противопоказано.

препарат Везомни может вызвать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5%), запор (3,2%) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4%). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (1,4%), затуманивание зрения (1,2%), повышенная утомляемость (1,2%) и нарушение эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5%). Серьезной побочной реакцией, которая наблюдалась во время лечения препаратом Везомни при проведении клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3%, нечасто). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Фармакодинамика. Везомни — это комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества — солифенацин и тамсулозин. Эти действующие вещества имеют независимые и взаимодополняющие механизмы влияния для лечения при симптомах со стороны нижних мочевых путей (СНМП), при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря.

Солифенацин — селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладает сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Солифенацин обладает высоким сродством к мускариновым М3-рецепторам, и меньшим сродством к мускариновым М1 и М2-рецепторам.

Тамсулозин — блокатор α1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими α1-адренорецепторами, особенно с подтипами α1A и α1D, отвечающими за расслабление гладких мышц нижних отделов мочевых путей.

Солифенацин облегчает проявления симптомов наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, которая проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержанию мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость потока мочи, уменьшает выраженность симптомов обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочой мочевого пузыря.

Фармакокинетика. Исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при применении препарата Везомни сопоставляется с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина.

Всасывание. После многократного приема препарата Везомни время достижения Cmax (tmax) для солифенацина варьирует в промежутке 4,27 и 4,76 ч в различных исследованиях, для тамсулозина — 3,47–5,65 ч соответственно. Cmax для солифенацина варьировала между 26,5 и 32,0 нг/мл, для тамсулозина — между 6,56 и 13,3 нг/мл. Значение AUC для солифенацина колебалось от 528 до 601 нг/ч/мл, а тамсулозина — от 97,1 до 222 нг/ч/мл. Биодоступность солифенацина составляла около 90%, в то время как тамсулозин всасывается на 70–79% применяемой дозы.

Проведено исследование применения препарата Везомни в разовой дозе одновременно с приемом пищи, во время приема пищи с низким содержанием жира, при употреблении низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приема пищи с высоким содержанием жира, высококалорийного завтрака отмечалось повышение показателя Cmax для тамсулозина на 54% по сравнению с приемом лекарственного средства натощак, при котором AUC увеличивается на 33%. Фармакокинетика солифенацина не изменяется при приеме пищи с низким содержанием жира, употреблении низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака.

Одновременное применение солифенацина и тамсулозина OCAS приводит к повышению Cmax в 1,19 раза и увеличению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозина OCAS при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику солифенацина.

Выведение. После однократного приема препарата Везомни T1⁄2 солифенацина колебался от 49,5 до 53 ч; тамсулозина — от 12,8 до 14 ч.

Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с препаратом Везомни приводит к повышению Cmax солифенацина на 60% и увеличению AUC — на 63%, в то время как для тамсулозина Cmax повышается до 115% и AUC увеличивается — до 122%. Изменения Cmax и AUC не являются клинически значимыми.

Результаты анализа фармакокинетических данных во время проведения третьей фазы клинических исследований свидетельствуют о вариабельности фармакокинетики тамсулозина в зависимости от возраста, роста и концентрации в крови α1-кислого гликопротеина. Увеличение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и возраста, в то время как снижение AUC ассоциируется со снижением роста. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми.

Информацию о фармакокинетике действующих веществ комбинированного лекарственного средства дополняют фармакокинетические свойства препарата Везомни.

Солифенацин

Всасывание. Время достижения Cmax (tmax) не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 ч после приема нескольких доз. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 5 до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%.

Распределение. Объем распределения солифенацина после в/в введения препарата составляет около 600 л. Примерно 98% солифенацина связывается с белками плазмы крови, прежде всего с α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин метаболизируется медленно, оказывает низкий эффект первого прохождения. Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP 3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/ч. После приема в плазме крови определялся (кроме солифенацина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного применения дозы 10 мг 14С-меченного солифенацина около 70% радиоактивности выявлено в моче и 23% — в кале в течение 26 дней. В моче примерно 11% радиоактивности определено в неизмененном виде в форме активного вещества, около 18% — как N-оксидный метаболит, 9% — 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин

Всасывание. Для тамсулозина в форме OCAS, tmax находится в диапазоне от 4 до 6 ч после нескольких доз по 0,4 мг/сут. Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 0,4 до 1,2 мг. Биодоступность составляет примерно 57%.

Распределение. Объем распределения тамсулозина после в/в введения составляет около 16 л. Примерно 99% тамсулозина связывается с белками плазмы крови, прежде всего с α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP 3A4 и CYP 2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большая часть применяемого тамсулозина присутствует в плазме крови в виде неизмененной активного вещества.

Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества.

Выведение. В случае применения однократной дозы 0,2 мг 14С-меченного тамсулозина через 1 нед лечения около 76% радиоактивности выводится с мочой и 21% — с калом. В моче выявлено примерно 9% радиоактивности в неизмененном виде в форме активного вещества, около 16% — в виде сульфата о-диетилованого тамсулозина и 8% — как о-этоксифеноксил-уксусной кислоты.

При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

До начала лечения препаратом Везомни необходимо оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). При наличии инфекции мочевых путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска возникновения удлинения интервала Q–T, такими как ранее установленный синдром удлиненного Q–T и гипокалиемия, при лечении солифенацина сукцинатом отмечено удлинение интервала Q–T и трепетание/фибрилляция желудочков сердца (torsade de pointes).

У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат и тамсулозин, сообщалось об отеке Квинке с обструкцией дыхательных путей. В случае возникновения отека Квинке применение препарата Везомни необходимо прекратить и далее его не принимать. Требуется принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, сообщалось об анафилактических реакциях. В случае возникновения анафилактических реакций прием лекарственного средства Везомни следует прекратить, принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов α1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение АД, в результате чего редко возможен обморок. Пациентов, начавших лечение препаратом Везомни, необходимо предупредить, что они должны сидеть или лежать при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) до исчезновения симптомов.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозина гидрохлорид, во время операции по поводу катаракты или глаукомы, или в случае предшествующего лечения с применением тамсулозина гидрохлорида, отмечался синдром атонического зрачка (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск возникновения офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение с применением лекарственного средства Везомни пациентам, которым назначена операция по поводу катаракты или глаукомы. Отмена применения препарата Везомни за 2 нед до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается положительной, но достоверно не установлена польза от прекращения лечения. В предоперационный период хирург и офтальмолог при планировании операции по поводу катаракты или глаукомы должны поинтересоваться у пациента о применении им препарата Везомни в настоящее время или в прошлом, для обеспечения соответствующих мер лечения при возможном возникновении IFIS во время операции.

Везомни следует применять с осторожностью при одновременном приеме с умеренными и мощными ингибиторами CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), его не следует назначать в комбинации с мощными ингибиторами CYP 3A4, например кетоконазолом, у пациентов с наличием фенотипа с пониженным уровнем CYP 2D6 или у пациентов, принимающих мощные ингибиторы CYP 2D6, например пароксетин.

Применение в период беременности и кормления грудью. Везомни не показан для применения у женщин.

Фертильность. Не оценивалось влияние лекарственного средства Везомни на фертильность. Исследования солифенацина или тамсулозина на животных не показали вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Дети. Препарат не предназначен для применения у детей (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не проводилось никаких исследований о влиянии препарата Везомни на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако пациентов следует проинформировать о возможности возникновения таких реакций, как головокружение, помутнение зрения, усталость и нечастая повышенная сонливость, что может негативно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).